Akkermansia muciniphila protects mice against an emerging tick-borne viral pathogen by Jinyan Xie & Hao Li & Xiaoai Zhang & Tong Yang & Mengjia Yue & Yunfa Zhang & Shuxian Chen & Ning Cui & Chun Yuan & Jingyun Li & Shu Jeffrey Zhu & Wei Liu instant download

Akkermansia muciniphila protects mice against an emerging tick-borne viral pathogen by Jinyan Xie & Hao Li & Xiaoai Zhang & Tong Yang & Mengjia Yue & Yunfa Zhang & Shuxian Chen & Ning Cui & Chun Yuan & Jingyun Li & Shu Jeffrey Zhu & Wei Liu instant download

Тяжелая лихорадка с тромбоцитопеническим синдромом (ТЛТ) — это новое клещевое заболевание, вызываемое флебовирусом из семейства Bunyaviridae. Инфекция может привести к синдрому системного воспалительного ответа с высоким уровнем летальности, и в настоящее время не существует доступных методов лечения или вакцин. Микробиота участвует в восприимчивости хозяина к системной вирусной инфекции и исходам заболевания, но участвует ли кишечная микробиота в инфицировании вирусом ТЛТ (ТЛТВ), неизвестно. В данной работе мы проанализировали образцы фекалий и сыворотки крови пациентов с ТЛТ с использованием 16S рибосомной РНК-секвенирования и нецелевой метаболомики соответственно. Мы обнаружили, что относительная численность кишечного комменсала Akkermansia muciniphila увеличилась в ходе инфекции и снизилась в образцах от умерших пациентов. На стерильных или перорально получавших антибиотики мышах мы обнаружили, что A. muciniphila продуцирует β-карболиновый алкалоид гармалин, который защищает от вируса SFTS, подавляя системное воспаление, опосредованное NF-κB. Гармалин косвенно модулировал вирус-индуцированный воспалительный ответ, специфически усиливая экспрессию желчной кислоты-КоА: аминокислота N-ацилтрансферазы в клетках печени, что приводило к увеличению уровня конъюгированных первичных желчных кислот, гликохенодезоксихолевой и таурохенодезоксихолевой кислот. Эти желчные кислоты индуцировали противовоспалительные реакции, зависящие от трансмембранного G-белка, связанного с рецептором 5. Эти результаты указывают на пробиотический потенциал A. muciniphila в смягчении инфекции, вызванной вирусом SFTS.